阿尔茨海默病新药突破大脑递送难题：皮下注射 RNAi 药物后，脑脊液 tau 蛋白降低 73%

阿尔茨海默病新药研发长期聚焦 Aβ 靶点但争议不断，相关药物疗效有限且副作用明显，业界逐渐转向 tau 蛋白靶点。近期 Arrowhead Pharmaceuticals 的在研 siRNA 药物 ARO-MAPT 的 1 / 2a 期临床试验显示，经皮下注射可借助转铁蛋白受体通道越过血脑屏障，末次注射 90 天后受试者脑脊液中 tau 蛋白平均较基线低 73%，无严重不良事件，首次在人体中证实皮下注射 RNAi 药物可实现脑内深度持久的基因沉默。该技术突破打破了此前 RNAi 药物困于肝脏、入脑需依赖侵入性鞘内注射的局限，大幅提升了疗法可及性，不仅为阿尔茨海默病等 tau 相关神经退行性疾病的治疗带来新可能，也为这款诺奖级 RNA 干扰技术打开了中枢神经系统疾病的全新应用空间，后续还可通过更换靶向序列拓展至亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等多种由有害蛋白驱动的脑病治疗场景。