本研究通过整合 NSCLC 肿瘤的 CODEX、代谢组学、CyTOF、ATAC-seq、ChIP-seq 和单细胞转录组测序等多种前沿技术，揭示了肉碱生物合成中的关键代谢酶 ALDH9A1 在促进抗 PD-1 治疗耐药中未被识别的免疫逃逸调控作用。研究对 24 例对抗 PD-1 治疗差异应答的 NSCLC 患者肿瘤样本进行 scRNA-seq，以鉴定与耐药相关的细胞类型和基因表达差异。研究揭示了 ALDH9A1-肉碱 -IL-1β 信号轴是 NSCLC 免疫逃逸的关键调控通路，其通过表观遗传机制激活 IL-1β，进而介导 MDSC 介导的免疫抑制和 CD8+ T 细胞耗竭，最终导致抗 PD-1 治疗耐药。
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